国家中医药管理局亚健康干预技术实验室
State Key Laboratory of Subhealth Intervention Technology

糖尿病的分子机理研究

随着人们生活水平的提高,糖尿病在全球发病率急剧上升,达5 %-6 %,己成为继肿瘤、心脑血管疾病之后的第三位危害人类健康的慢性非传染性疾病。糖尿病是由多种致病因子作用于机体,导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征,并能阻碍肝糖原和肌糖原的合成,临床上以高血糖为主要特点。

人参,素有百草之王的美誉。近年来一系列临床和实验研究发现,人参及其活性成分具有调节糖脂代谢,抗糖尿病作用。现代研究表明,人参中含有皂苷、多糖、多肽、蛋白质、脂肪酸、氨基酸等多种化学成分,人参皂苷Rg1Rb1是人参中含量最多、最重要的功效成分,其药理活性强、作用广,已有文献报道关于Rg1Rb1在神经、心肌、淋巴等细胞的抗细胞凋亡作用,但却鲜有文献报道,人参皂苷Rg1Rb1抗胰岛β细胞凋亡的作用机理。

本实验室通过人参皂苷Rg1Rb1对胰岛β细胞凋亡的作用机制研究发现,人参皂苷Rg1Rb1通过抑制NO生成,调节细胞凋亡相关基因能较好的保护胰岛Rin-m5F细胞不受高糖和细胞因子的毒性作用;高糖模型中,BaxFas基因表达上调,而细胞因子模型中只有BaxCaspase-3Fas基因上调人参皂苷Rg1干预细胞模型下调了 Fas基因的表达Rb1干预则下调了Caspase-3基因的表达,因此,人参皂苷Rg1的抗糖尿病功能主要与Fas信号通路与线粒体途径相关,而Rb1主要与Caspases-3通路相关。

利用细胞因子50 U/ml IL-1β+1000 U/ml TNF-α+1000 U/ml IFN-γ)构建了型糖尿病细胞模型,利用高浓度的葡萄糖(25 mmol/L萄糖)构建了型糖尿病细胞模型,通过观察细胞凋亡率、细胞功能及相关基因谱研究人参皂苷Rg1Rb1的抗细胞凋亡功能,从而建立分子细胞水平的活性成分功能评价体系(“Anti-apoptotic Function and Mechanism of Ginseng Saponins in Rattus Pancreatic β-Cells”Biological and Pharmaceutical Bulletin2012, 35(9): 1568-1573

糖代谢途径.jpg

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